核心技术

Apo10、TKTL1 肿瘤组织病变检测 ——实现预防性“全癌早筛 癌前监测”
突破性创新一
首次发现全身肿瘤共有标志物 (Apo10 和 TKTL1)
突破性创新二 
首创基于巨噬细胞的 EDIM 检测实验体系(发明专利)
Apo10、TKTL1 肿瘤组织病变检测技术简介
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上世纪九十年代,德国癌症研究中心 Dr. Coy 研究员与其导师 Zur Hausen 教授(2008 年诺贝尔医学与生理学奖得主)在 X 染色体基因组研究工作中,首次发现 TKTL1、DNaseX/Apo10 基因表达与全身肿瘤组织病变水平呈正相关。历经21年 17万临床案例研究,在欧盟40余种癌症中,得到充分验证。
两项突破性创新技术:
1、首次发现全身肿瘤共有标志物 —— Apo10 和 TKTL1
2、首创基于巨噬细胞的检测实验体系 —— EDIM 检测实验体系(发明专利)
 
Apo10、TKTL1 检测 : 唯一实现预防性“全癌早筛 癌前监测”
•  一次检测即可覆盖全身所有肿瘤(除单核细胞白血病)
•  可对肿瘤形成发展各阶段的组织病变程度进行量化检测(癌前病变、原位癌、早期癌)
•  各类肿瘤 T1 期灵敏度,平均超过90%(中国临床数据)
 
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颠覆性创新一
首次发现全身肿瘤共有标志物 Apo10 和 TKTL1
 
→ Apo10  
●  是 DNaseX 的一段抗原表位,DNaseX 在细胞凋亡过程中起关键作用,在肿瘤细胞中其活性受到抑制,但大量表达并在肿瘤细
    胞中积累,可作为肿瘤细胞或凋亡受阻细胞的标志物
●  Apo10在细胞中累积,预示细胞凋亡受阻,细胞凋亡受阻是肿瘤病变的开端
●  Apo10检测值增高预示肿瘤/增殖性疾病的形成
●  经40多种肿瘤超过一万例个体的研究证实,Apo10的表达在癌种间无显著差异
    因此,Apo10可作为鉴别增殖性疾病的良好标志物​
 
→ TKTL1  
●  主要调节糖酵解代谢途径,在恶性肿瘤细胞中高表达与肿瘤的侵袭性、治疗抗性及预后等有密切关系
●  TKTL1使肿瘤细胞通过糖酵解方式迅速代谢葡萄糖,产生能量并排出大量乳酸
●  TKTL1高表达,为肿瘤提供酸性环境,对抗免疫杀伤并增强肿瘤侵袭性
●  TKTL1促进核糖核苷合成并加速 DNA 复制,提高肿瘤细胞的治疗抗性
    因此,TKTL1的高表达可显著提高病变组织的恶性程度,提示预后不良
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颠覆性创新二
首创基于巨噬细胞的 EDIM 检测实验体系
EDIM:即 Epitop Detect in Monocytes / Macrophages 的缩写
 
EDIM 检测实验体系是基于检测免疫系统巨噬细胞吞噬的特定病变组织抗原来评估组织病变程度的检测实验体系。
由于巨噬细胞是抗原递呈细胞,是免疫系统的侦察兵,具有三大特性,从而实现检测性能历史性突破:
① 巨噬细胞能够主动到达全身所有病变组织,因此一次检测即可覆盖全身所有肿瘤;
② 巨噬细胞在肿瘤形成、发展各个阶段(癌前病变、原位癌、早期癌)均能主动的吞噬、富集样本,从而彻底解决了早期病变样本难以 
     富集的世界性难题。
③ 巨噬细胞具有极高灵敏度,因此实现了极高灵敏度的癌筛检测
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产品及技术差异化
 产品定位差异化:预防性“全癌早筛、癌前监测”                   VS                  特定肿瘤诊断(辅助诊断)
标志物差异化:肿瘤特征共有标志物(前置性)                   VS                  特异性标志物(滞后性 / 伴随性)
检测实验体系:EDIM 检测实验体系                                      VS                  血清学检测实验体系
 
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注:在 EDIM 检测实验体系下,我们将诞生新的产品管线,二期针对特异性肿瘤标志物进行组织溯源产品开发!
Apo10、TKTL1 肿瘤组织病变检测判读标准
当 Apo10 数值≥140,且 AP-T 数值≥260,预示恶性肿瘤可能性高
当 Apo10 数值≥140,且 AP-T 数值<260,预示早期癌或癌前高等级病变可能性高
当130≤Apo10 数值<140,且 AP-T 数值≥245,预示癌前高等级病变或早期癌可能性高
当130≤ Apo10 数值<140,且 AP-T 数值<245,预示癌前高等级病变或多发性良性肿瘤可能性高
当 Apo10 数值<130,且 245≤AP-T 数值<260,预示高等级病变可能性较高
当 Apo10 数值<130,且 230≤AP-T数值<245,预示中等级病变可能性较高
当 Apo10 数值<130,且 AP-T数值<230,预示低等级病变或健康
当 Apo10 数值<130,且 AP-T数值≥260,考虑炎症反应可能性较大,建议消除干扰因素后重新检测
 
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Apo10、TKTL1 肿瘤组织病变检测报告、监测报告及重大意义
●  超前监测全身肿瘤,拒绝癌症突然来临
●  超前掌握全身肿瘤组织病变现状及发展趋势 
●  将使我国癌症预防:从“碎片化、被动化”进入到“整体化、主动化”新时代
●  将使我国癌症早诊率从20%提高到80%以上
全身肿瘤组织病变检测报告
跟踪监测报告 
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检测流程
全球第一套智能化覆盖全身肿瘤的检测系统
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  检测试剂盒
 
 
  为独有核心技术及重要资源
 
创新临床应用:全身肿瘤预防整体化解决方案
 
1、预防性“全癌早筛、癌前监测”:定期 AP-T 检测,当 AP-T≥245,进行全面影像溯源
2、对已发现的疑似肿瘤:定期 AP-T 检测,量化评估组织病变程度、监测病变发展及辅助早诊
   (由于中国人群原发多癌概率为0.35-2.4%,基本不影响对疑似肿瘤的诊断,回顾性临床研究证实,疑似肿瘤 I 期灵敏度平均≥90%)
 
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Apo10、TKTL1 检测技术对于“肿瘤一级预防”的重大意义
Apo10、TKTL1 检测技术将为肿瘤从“二级预防”向“一级预防”转型提供关键检测技术
具体内容请访问“蔚恩 · 全身肿瘤一级预防”医疗服务网站:www.vnvhealth.com
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参考:EDIM 实验体系下德国 PanTum Detect CE 认证
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欧盟 CE 标准认证
 
厂家注册号:DE/0000047873
产品注册号:DE/CA24/150904/000
PanTum Detect CE 认证临床试验资料
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PanTum Detect 技术国际临床研究文献
1、Biomarkers Apo10 and TKTL1: Epitope-detection in monocytes (EDIM) as a ew diagnostic approach for cholangiocellular, pancreatic and colorectal carcinoma, S. Saman Cancer Biomarkers 27 (2020) 129–137
2、APC/CCDH1 synchronizes ribose-5-phosphate levels and DNA synthesis to cell cycle progression, Yang Li et al. Nat Commun. 2017, 10, 2502 
3、EDIM-TKTL1/Apo10 Blood Test: An InnAP-Te Immune System Based Liquid Biopsy for the Early Detection, Characterization and Targeted Treatment of Cancer Johannes F. Coy Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 878
4、Analysis of circulating CD14D/CD16Dmonocyte-derived macrophages (MDMs) in the peripheral blood of patients with oral squamous cell carcinoma Martin Grimm et al. ORAL AND MAXILLOFACIAL PATH. 2016,03
5、A biomarker based detection and characterization of carcinomas exploiting two fundamental biophysical mechanisms in mammalian cells Martin Grimm et al. BMC Cancer 2013, 13:569
6、Diagnostic use of epitope detection in monocytes blood test for early detection of colon cancer metastasis Natalie Jansen, Johannes F. Coy Future Oncol. (2013) 9(4), 605–609
7、EDIM-TKTL1 blood test: a noninvasive method to detect upregulated glucose metabolism in patients with malignancies Oliver Feyen et al. Future Oncol. (2012) 8(10), 1349–1359
8、Lack of transketolase-like (TKTL) 1 aggravates murine experimental colitis Susanne Bentz et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 300: G598–G607, 2011
9、Transketolase-like protein 1 (TKTL1) is required for rapid cell growth and full viability of human tumor cells Xiaojun Xu et al. Int. J. Cancer: 124, 1330–1337, 2009
10、Expression of transketolase TKTL1 predicts colon and urothelial cancer patient survival: Warburg effect reinterpreted S. Langbein et al. British Journal of Cancer 94, 578 – 585, 2006